為“不死癌症”治療提供新選擇
陝西科研團隊研發治療紅斑狼瘡新制劑
3月20日,記者從西安交通大學第二附屬醫院獲悉:該院皮膚病院教授夏育民團隊研發了一種靶向作用於系統性紅斑狼瘡特異性抗體——抗雙鏈DNA抗體的D型模擬肽納米微粒。該D型模擬肽能夠與抗雙鏈DNA抗體高親和力結合,抑制抗體的致病作用,目前已成功應用於系統性紅斑狼瘡小鼠治療。該研究成果在自身免疫學領域頂級期刊《自身免疫雜志》發表。
紅斑狼瘡是一種常見的慢性、反復發作的自身免疫性疾病,系統性紅斑狼瘡是其主要類型之一。由於臨床上較為常見且患病后不可逆轉,因此有“不死癌症”之稱。“患者在5年內發展為終末期腎臟病的風險較高。因此,迫切需要研發不依賴於傳統藥物、具有特異性新靶點的全新制劑。”夏育民說。
據介紹,抗雙鏈DNA抗體在系統性紅斑狼瘡器官損害中起著非常重要的作用,可以通過不同途徑誘導並加重患者腎臟損害。因此,夏育民團隊針對阻斷或中和抗雙鏈DNA抗體,進而降低其致病性,進行了科研攻關。
“我們研發的D型模擬肽具有抗酶切降解能力,在血液中存活時間長、發揮作用久,可通過模擬雙鏈DNA的結構和抗原性,‘爭奪’致病性抗雙鏈DNA抗體的結合位點,從而阻斷其攻擊人體正常細胞,相當於給人體正常細胞提供了保護‘盾牌’。”夏育民說。
同時,團隊以納米技術構建負載D型模擬肽的納米藥物系統,將D型模擬肽定向輸送到特定組織,進而實現納米載藥的腎臟靶向性和積累性,提高療效的同時最大限度減少脫靶副作用。目前,團隊在實驗室研究中驗証了D型模擬肽納米微粒可減輕紅斑狼瘡小鼠的疾病活動度,增加模型小鼠的生存時間,証明這種全新制劑可在系統性紅斑狼瘡治療中發揮重要作用。
“下一步,我們將全力研發更穩定、更高效、更精准的D型模擬肽,盡早開展臨床前期試驗,推動研究成果轉化應用,早日用於患者治療。”夏育民說。(霍強)
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